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5月29日，信長為準備出兵遠征毛利而前往京都，逗留於本能寺。但派往援助秀吉的明智光秀，卻於6月2日，光秀突然向全軍大喊「敵人在本能寺！」[3]，即襲擊本能寺。當時，因屬下兵力較忠於信長，效忠明智光秀的人很少的緣故，光秀並沒有告訴部下攻擊的目標是信長。據言當時，僅有約100名武士的信長說道：「無關是非。」[4]，即與內侍森蘭丸取槍奮戰。信長負傷後返回房內切腹自殺，享年49歲。這次事件史稱本能寺之變。而黑人侍衛彌助保衛信長到最後，彌助為光秀所擒後，被赦免，此後無彌助消息。

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